商讨追忆：限时喂养通过转机肠说念激素和棕色脂肪激活缓解日夜节奏混乱的代谢影响

商讨配景：

1. 日夜节奏混乱与代谢疾病

- 轮班使命和不礼貌饮食导致的日夜节奏混乱与臃肿、糖尿病等代谢疾病密切关系。

- 时刻实现喂养（tRF）通过实现逐日进食时刻，已被讲明可改善代谢混乱，但其机制尚不解确。

2. 商讨方向

- 探讨tRF对日夜节奏混乱小鼠代谢特殊的保护作用出奇分子机制。

重庆医科大学，华西第二病院，莱顿大学医学中心，德克萨斯大学在《Food & Function》发表著述“Time-restricted feeding alleviates metabolic implications of circadian disruption by regulating gut hormone release and brown fat activation”，商讨主要探讨限时饮食（tRF）若何通过转机肠说念激素开释和棕色脂肪激活来缓解日夜节奏混乱引起的代谢问题。

商讨纰谬：

1. 动物模子

- 缔造日夜节奏混乱小鼠模子：C57BL/6小鼠继承每2天一次的就寝干扰（模拟时差），捏续8周。

- 分组：对照组（CON）、日夜节奏混乱组（CD）、日夜节奏混乱+tRF组（CD-tRF）。

- 基因敲除模子：Bmal1 KO和Scgn KO小鼠考证激素分泌的作用。

2. 骚动步调

- tRF：将进食时刻实目下夕间（ZT12-ZT20）。

- CDCA骚动：通过饮水补充鹅去氧胆酸（CDCA）。

3. 评估探讨

- 代谢功能：口服葡萄糖耐量磨练（OGTT）、胰岛素耐量磨练（ITT）、HOMA-IR指数。

- 激素水平：GLP-1、GIP、胆汁酸（HCA、CDCA）。

- 棕色脂肪功能：组织花式学（H&E染色）、产热基因（Ucp1、Prdm16）抒发、冷耐受磨练。

- 代谢组学与转录组学：血清代谢物分析、结肠组织基因抒发谱。

主要终端：

1. tRF规复代谢节奏

- CD组小鼠发扬出胰岛素残害（HOMA-IR升高）、葡萄糖耐量下落及肠说念激素（GLP-1、GIP）分泌节奏混乱。

- tRF通过规复夜间进食模式，显赫改善胰岛素敏锐性（HOMA-IR镌汰50%）和肠说念激素分泌节奏。

2. 肠说念与代谢通路调控

- CD组结肠隐窝长度加多，tRF规复结肠花式及黏液型O-聚糖合成（保管肠说念樊篱）。

- 代谢组学表露，tRF逆转了CD率领的胆汁酸（HCA、CDCA）水平下落及产热关系代谢物特殊。

3. 棕色脂肪的纰谬作用

- CD组棕色脂肪产热基因（Ucp1、Prdm16）抒发下调，脂肪细胞体积增大，冷耐受才调下落。

- tRF激活棕色脂肪产热，规复冷耐受才调；棕色脂肪移除小鼠中，tRF的代谢保护作用隐藏。

4. CDCA的替代效应

- CDCA骚动通过激活棕色脂肪（减少脂滴体积、上调产热基因），模拟tRF的代谢改善终端，镌汰HOMA-IR。

就寝褫夺干扰执行：

两周后，动物被当场分拨到以下三个执行组之一，在疏通的12小时光/12小时暗要求下进行8周:(i)对照要求(CON)(n=6)，每天每隔一天进行12小时黯澹和就寝褫夺干扰(KW-BD,NJKEWBIO，南京，中国)。由于小的主要行径发生在夜间，干扰夜间行径不会影响小鼠的白昼就寝。咱们随后的商讨终端也阐明了这少许。(ii)日夜节奏混乱(n=6)，每天12小时发光，每隔一天发光一(CD)次。(iii)日夜节奏混乱，追随聘请性规复空心/进食周期(CD-tRF)(n=6)，在每天和每隔一天的ZT12至ZT20时刻，在干扰和tRF作用下进行12小时光照。

评估日夜食品摄入和绽开行径：

为了评估日夜进食节奏，小鼠被单独扬弃在代谢笼中(KE-SR，南京卡尔文生物科技有限公司)，笼中配备有小进食监测系统(折柳率为10毫克)，监测期为3天。小鼠的行径水平每天24小时不终止地通过动物行径监测器(KW-ZF, 南京卡尔文生物科技有限公司)记载下来，莫得任何东说念主为干扰。

机制探讨：

- 肠说念激素-胆汁酸-棕色脂肪轴：tRF通过规复GLP-1/GIP分泌节奏，促进胆汁酸（如CDCA）合成，进而激活棕色脂肪产热，改善胰岛素残害。

- 日夜节奏调控：Bmal1和Scgn基因敲除小鼠中，tRF的保护作用隐藏，标明激素分泌的日夜节奏是纰谬前提。

论断与预见：

- tRF的代谢保护机制：tRF通过转机肠说念激素分泌、规复胆汁酸均衡及激活棕色脂肪产热，缓解日夜节奏混乱引起的代谢特殊。

- CDCA的潜在诈欺：CDCA行动胆汁酸补充剂赌钱赚钱app，可能成为诊疗轮班使命或时差关系代谢疾病的候选药物。